מחומצות אמינו לחלבון והמבנה המרחבי
מחומצות אמינו לחלבון והמבנה המרחבי
-
1
קליטה מבינים את החומר
הסבר אחד ברור של המנגנון, בלי מלל מיותר.
הווידאו יתווסף כאןלרשות התא עומדים 20 סוגים בלבד של אבני בניין לחלבונים, ונשמע שזה מעט. חשבו רגע על שרשרת קצרה יחסית של 100 אבני בניין: מספר הרצפים השונים האפשריים בה הוא 20 בחזקת 100, כלומר כ־10 בחזקת 130 — הרבה יותר ממספר האטומים ביקום הנצפה, שהוא בסדר גודל של 10 בחזקת 80. המגבלה אינה במספר אבני הבניין אלא ביכולת שלנו לתפוס כמה גדול המרחב שהן פותחות.
אבן הבניין נקראת חֻמְצַת אָמִינוֹ (amino acid). כל אחת מהן בנויה סביב אטום פחמן מרכזי אחד, ואליו קשורים ארבעה: קבוצה אמינית, קבוצה קרבוקסילית, אטום מימן, ושְׁיָר צְדָדִי (side chain) המסומן R. שלושת הראשונים זהים בכל 20 חומצות האמינו; ההבדל ביניהן הוא כולו בשייר הצדדי. השיירים נבדלים בגודלם ובעיקר באופיים הכימי: יש לא־קוטביים ודוחי מים, יש קוטביים ואוהבי מים, ויש טעונים חשמלית, חיובית או שלילית. האופי הזה הוא שיקבע בהמשך כיצד השרשרת תתקפל.
שתי חומצות אמינו נקשרות בקֶשֶׁר פֶּפְּטִידִי (peptide bond) בתגובת קונדנסציה: הקבוצה הקרבוקסילית של האחת מגיבה עם הקבוצה האמינית של השנייה, נוצר קשר קוולנטי חזק, ומשתחררת מולקולת מים אחת. חזרה על התהליך יוצרת פּוֹלִיפֶּפְּטִיד (polypeptide): שלד אחיד וחוזר של קשרים פפטידיים, שממנו בולטים החוצה השיירים הצדדיים המשתנים. לשרשרת יש כיווניות קבועה, קצה אמיני בצד אחד וקצה קרבוקסילי בשני, ורצף השיירים בה נקבע על פי המידע שב־DNA. אורכי השרשראות שונים מאוד: באינסולין 51 חומצות אמינו בשתי שרשראות, בנות 21 ו־30, ואילו בטיטין, החלבון הארוך ביותר בגוף האדם, כ־34,350.
שרשרת פוליפפטידית אינה נשארת מתוחה. ברגע שהיא נמצאת בתמיסה מימית, השיירים הלא־קוטביים אינם יוצרים קשרי מימן עם המים, והתארגנות מולקולות המים סביבם דוחסת אותם זה אל זה פנימה, אל תוך גוף המולקולה, בעוד השיירים הקוטביים והטעונים נשארים פונים החוצה אל המים. השרשרת מתקפלת אפוא לצורה תלת־ממדית מוגדרת, המִבְנֶה מֶרְחָבִי (conformation) שלה. הצורה הזאת מיוצבת בקשרי מימן, בקשרים יוניים בין שיירים בעלי מטען הפוך, ולעיתים גם בגֶּשֶׁר דִּיסוּלְפִידִי (disulfide bridge) — קשר קוולנטי בין שני שיירי ציסטאין, שיכול לחבר נקודות רחוקות מאוד ברצף או אפילו שתי שרשראות נפרדות, כפי שקורה באינסולין.
שימו לב לפער בעוצמות: הקשרים המייצבים את הצורה חלשים בסדר גודל אחד או שניים מן הקשר הפפטידי עצמו. מכאן נובעת מסקנה מרכזית — חימום או שינוי חומציות יכולים לפרק את הקיפול ולבטל את פעילות החלבון בלי לנתק ולו קשר פפטידי אחד; השרשרת נשארת שלמה, אך צורתה אבדה. השרשרת הסיבתית כולה היא רצף חומצות האמינו ← המבנה המרחבי ← התפקוד, ולכן שינוי בשייר בודד ברצף אינו בהכרח זניח.
הכוח המייצב נוצר בין קוולנטי עוצמה משוערת קשר פפטידי קבוצה קרבוקסילית לקבוצה אמינית בשלד השרשרת כן כ־300 קילו־ג'אול למול גשר דיסולפידי שני שיירי ציסטאין כן כ־250 קילו־ג'אול למול קשר יוני שייר טעון חיובית לשייר טעון שלילית לא כ־12 עד 21 קילו־ג'אול למול קשר מימן קבוצות קוטביות בשיירים ובשלד השרשרת לא כ־6 עד 30 קילו־ג'אול למול אינטראקציה הידרופובית שיירים לא־קוטביים המתקבצים בפנים המולקולה לא, ואף אינו קשר כימי נובע מהתארגנות מולקולות המים סביב השיירים המידע לקיפול נמצא ברצף עצמו
כריסטיאן אנפינסן טיפל באנזים ריבונוקלאז בחומרים שפירקו את הקיפול ואת הגשרים הדיסולפידיים. האנזים איבד את פעילותו, אך שרשרת חומצות האמינו נשארה שלמה. כשהוסרו החומרים בהדרגה, השרשרת התקפלה מחדש ספונטנית לאותה צורה, והפעילות האנזימטית חזרה. המסקנה, שזיכתה אותו בפרס נובל לכימיה לשנת 1972, היא שרצף חומצות האמינו מכיל בעצמו את המידע הדרוש לקיפול. בתא החי מסייעים לקיפול גם חלבוני עזר שמונעים היצמדות שגויה בין שרשראות, אבל הם אינם קובעים את הצורה הסופית אלא מקטינים את הסיכוי להיתקע בדרך אליה.
שייר אחד מתוך 146: אנמיה חרמשית
בשרשרת בטא של ההמוגלובין 146 חומצות אמינו. באנמיה חרמשית, במקום 6 ברצף מופיע השייר הלא־קוטבי ואלין במקום השייר הטעון שלילית חומצה גלוטמית. התוצאה היא כתם דוחה מים על פני המולקולה, שגורם למולקולות המוגלובין להיצמד זו לזו ולהתארגן לסיבים ארוכים כשריכוז החמצן נמוך. הסיבים מעוותים את תא הדם האדום לצורת חרמש, והתא הנוקשה נתקע בנימים ונהרס מוקדם. שינוי של שייר אחד מתוך 146 שינה את פני השטח של המולקולה, ודרכו את תפקודה ואת צורת התא כולו.
עצרו ובדקו
- במה נבדלות 20 חומצות האמינו זו מזו, ובמה הן זהות?
- כמה מולקולות מים משתחררות בבניית שרשרת בת 51 חומצות אמינו, ומדוע?
- הסבירו מדוע חימום מבטל את פעילות החלבון אך אינו מקצר את שרשרת חומצות האמינו שלו.
- חומצת אמינו בעלת שייר קוטבי הוחלפה בחומצת אמינו בעלת שייר לא־קוטבי, במיקום שנמצא על פני השטח החיצוניים של החלבון. מה צפוי לקרות לקיפול, ומדוע?
שליפה תרגול פעיל מחזק זיכרוןמה תפקיד המיטוכונדריון בתא?
חשבו על "תחנת הכוח" של התאשאלות ותשובות על השיעור
המורים שלנו עונים לשאלות שלך
תקוע על מושג? קבל תשובה אישית מהמורים תוך 24 שעות, בכל שיעור.
מתחילים את המסלול שליביטול בכל רגע, בלי התחייבות
-
2
עיבוד מקבעים את הידע
שאלות שמכריחות אותך לחשוב, ורענון שמחזיר את המושג לפני שתשכח אותו.
השאלות של הנושא הזה עדיין נבנות. -
3
יישום פותרים בגרות
שאלות בגרות אמיתיות משאלון 043381, עם פתרון מלא וניתוח מסיחים.
שאלות הבגרות של הנושא הזה עדיין נאספות.